Вакцине против короне могу изазвати симптоме сличне дугом ковиду

Крајем 2020. године, Брајан Дресен је почела да проводи сате у онлајн заједницама за особе са дугим ковидом, хроничним, онеспособљавајућим синдромом који може да прати борбу са вирусом. „Месецима сам само вребала тамо“, каже Дресен, бивша васпитачица у Саратога Спрингсу, Јута, „прегледавајући постове са објавом симптома који су били исти као моји“.

Дресен никада није имала ковид-19. Али тог новембра, примила је дозу АстраЗенека-ине вакцине као добровољац у клиничком испитивању. До те вечери, њен вид се замаглио и звук је постао изобличен – „Осећала сам се као да имам две шкољке на ушима“, каже она. Њени симптоми су се брзо погоршавали и умножавали, на крају укључујући флуктуације откуцаја срца, тешку слабост мишића и оно што она описује као исцрпљујуће унутрашње електричне шокове.

Лекар јој је дијагностиковао анксиозност. Њен муж, Брајан Дресен, хемичар, почео је да истражује научну литературу, очајнички желећи да помогне својој жени, бившој пењачици која је сада већину свог времена проводила у замраченој просторији, неспособна да опере зубе или да толерише додир своје мале деце.

Како је време пролазило, Дресени су пронашли друге људе који су искусили озбиљне, дуготрајне здравствене проблеме након вакцине против ковид-19, без обзира на произвођача. До јануара 2021, истраживачи у Националном институту за здравље (НИХ) почели су да слушају о таквим извештајима и покушали да сазнају више, доводећи Брајан Дресен и друге погођене људе у седиште агенције на тестирање, а понекад и на лечење.

Истраживање је било малог обима и није извукло закључке о томе да ли су и како вакцине могле изазвати ретке, трајне здравствене проблеме. Пацијенти су имали „временске везе“ између вакцинације и њиховог пољуљаног здравља, каже Авиндра Нат, клинички директор Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар (НИНДС), који је предводио напоре НИХ-а. Али „етиолошка асоцијација? Не знам”. Другим речима, не зна да ли је вакцинација директно изазвала здравствене проблеме.

Комуникација НИХ-а са пацијентима избледела је до краја 2021, иако Нат каже да се посао наставља иза кулиса. Повлачење је изазвало збуњеност и ужас међу пацијентима који су разговарали са Science, који су рекли да су истраживачи НИХ-а једини који су им помогли. Сада, мали број других истраживача широм света почиње да проучава да ли се биологија Лонг ковид-а, која је сама по себи још увек слабо схваћена, преклапа са мистериозним механизмима који покрећу одређене нуспојаве после вакцинације.

Препознати су још дискретнији нежељени ефекти повезани са вакцинама против ковид-19, укључујући озбиљан поремећај згрушавања који се јавља након вакцина АстраЗенека и Џонсон & Џонсон и упале срца, документовано након вакцина са месинџер РНК (мРНА) произвођача Фајзер и Модерна. Испитивање могућих нежељених ефеката представља дилему за истраживаче: они ризикују да подстакну одбацивање вакцина које су генерално “безбедне, ефикасне и кључне за спасавање живота”. „Морате бити веома опрезни“ пре него што вакцине против ковид-19 повежете са компликацијама, упозорава Нат.

„Можете донети погрешан закључак. … Импликације су огромне”. А сложене и дуготрајне симптоме као што има Дресен је још теже проучавати јер пацијентима може недостајати јасна дијагноза.

У исто време, разумевање ових проблема могло би да помогне онима који тренутно пате и, ако се веза успостави, помоћи им у вођењу дизајна следеће генерације вакцина и можда идентификацији оних са високим ризиком од озбиљних нежељених ефеката. „Не би требало да будемо склони нежељеним догађајима“, каже Вилијам Марфи, имунолог са Калифорнијског универзитета у Дејвису. У новембру 2021. у The New England Journal of Medicine, он је предложио да аутоимуни механизам покренут спајк протеином SARS-CoV-2 може објаснити и симптоме Лонг ковид-а и неке нуспојаве вакцине, и позвао је на више основних истраживања како би се испитала могућа везе. „Уверавање јавности да се све ради, истраживачки, да би се разумеле вакцине важније је од само рећи да је све безбедно“, каже Марфи. Као и други, он и даље позива на вакцинацију.

Последице дугог ковида?

Нејасно је колико се често јављају нежељени ефекти попут оних које је имала Дресен. Мрежне заједнице могу укључивати хиљаде учесника, али нико јавно не прати ове случајеве, који су променљиви и тешко их је дијагностиковати или чак категорисати. Симптоми такође укључују умор, јаке главобоље, болове у нервима, промене крвног притиска и проблеме са краткорочним памћењем. Нат је убеђен да су „изузетно ретки“. Али да ли је тако?

Дуги ковид погађа од око 5% до 30% оних који су заражени SARS-CoV-2. Истраживачи напредују са неколико идеја о основној биологији. Неке студије сугеришу да се вирус у одређеним случајевима може задржати у ткивима и изазвати трајно оштећење. Други докази указују на то да би последице првобитне инфекције могле играти улогу чак и након што тело очисти вирус.

На пример, докази из студија на животињама подржавају идеју да антитела која циљају на протеин SARS-CoV-2 – исти протеин који многе вакцине користе за покретање заштитног имунолошког одговора – могу изазвати колатералну штету, примећује Харалд Прус, неуролог у немачком Центру за неуродегенеративне болести (ДЗНЕ) и Универзитетској болници Шарите у Берлину. Током 2020. године, док су трагали за терапијама антитела за ковид-19, он и његове колеге су открили да од 18 антитела која су идентификовали са снажним ефектима против SARS-CoV-2, четири су такође циљала здрава ткива код мишева – што је знак да могу изазвати аутоимуне проблеме.

Рани клинички подаци указују на сличан правац. Током прошле године, истраживачке групе су откриле неуобичајено високе нивое аутоантитела, која могу да нападну сопствене ћелије и ткива тела, код људи након инфекције SARS-CoV-2. У Натуре у мају 2021., имунолози Арон Ринг и Акико Ивасаки са Медицинског факултета у Јејлу и њихове колеге пријавили су проналажење аутоантитела код акутних пацијената са ковид-19 која циљају на имуни систем и мозак; они сада истражују колико дуго аутоантитела опстају и да ли могу да оштете ткива. Овог месеца, кардиолог из медицинског центра Цедарс-Синаи, Сусан Ценг и хемичарка за протеине Јустина Ферт-Бобер написале су у Journal of Translational Medicinе да аутоантитела могу да трају и до 6 месеци након инфекције, иако истраживачи нису повезали перзистентност аутоантитела са текућим симптомима.

Делимично да би разумео да ли ова аутоантитела штете људима, ДЗНЕ проверава цереброспиналну течност пацијената са Лонг ковид-ом на антитела која реагују на мождано ткиво миша – ако реагују, могли би да нападну и људска нервна ткива. У раду који Прус и његове колеге спремају да поднесу, они описују проналажење аутоантитела која нападају мишје неуроне и друге мождане ћелије код најмање једне трећине тих пацијената. Група на Универзитету Northwestern је у међувремену известила у препринту из августа 2021. да се код људи са неуролошким компликацијама након ковид-19, подскуп Т ћелија упорно активира као што би се десило са текућом инфекцијом SARS-CoV-2, што сугерише неку врсту аберантног имуног одговора или дуготрајни вирус.

Неки истраживачи траже још једног могућег кривца за Лонг ковид: ситне угрушке у крви. У акутној инфекцији SARS-CoV-2 могу се формирати мали угрушци који могу оштетити ћелије које облажу крвне судове. Ресиа Преториус, физиолог са Универзитета Стеленбош у Јужној Африци, и њене колеге објавиле су прелиминарне доказе у августу у Cardiovascular Diabetology да микроскопски угрушци могу остати након што инфекција нестане. Они могу ометати испоруку кисеоника, што би могло објаснити неке симптоме дугог ковида као што је магла у мозгу. Преториус се сада удружује са колегама како би развила дијагностику за ово микрозгрушавање и проучавала начине за његово лечење код Лонг ковид-а.

Преториус каже да су она и њене колеге такође виделе пацијенте — мање од 20, како она процењује — са хроничним проблемима након вакцинације. Она каже да то укључује симптоме сличне Лонг ковид-у, као што је “магла” у мозгу, као и друге проблеме са згрушавањем, као што је дубока венска тромбоза. Узрок озбиљног згрушавања крви након вакцина АстраЗенека и Џонсон & Џонсон остаје непознат, али Преториус сумња да би све вакцине против ковид-19 понекад могле изазвати суптилније проблеме са згрушавањем. Она каже да има прелиминарне доказе да вакцинација може да доведе до микроугрушака, иако у већини случајева они остају непримећени и брзо нестају – ефекат је који су она и њен колега видели у сопственој крви и крви осам других здравих добровољаца, које су узорковали након вакцинације.

Недодирљива тема

Истраживање дугог ковид-а такође је довело Дресенс у Нат. У јануару 2021, Брајан Дресен је затражио помоћ од Нат-а, који је проучавао Лонг ковид. Нат је брзо реаговао и замолио Брајан Дресен да се придружи текућој студији коју води о природној историји инфламаторних болести нервног система.

Још десетине пацијената који су описивали компликације након вакцинације нашли су пут до Нат-а и Фариназа Сафавија, неуролога из НИНДС-а. „Обећавам вам да ћемо пријавити ваш проблем и друге случајеве које сада разматрамо“, написао је Сафави Данице Херц у марту 2021. Херц, пензионисани гастроентеролог који живи у јужној Калифорнији, развио је исцрпљујуће нуспојаве након једне дозе вакцине Фајзер . Високи званичници америчке Управе за храну и лекове (ФДА), Центра за контролу и превенцију болести и компаније Фајзер, између осталих, примили су имејл, који је Херц поделио са Science.

Током прве половине 2021. године, Нат и Сафави позвали су Брајан Дресен и друге у НИХ ради тестирања и, у неким случајевима, краткорочног лечења, на пример са високим дозама стероида или интравенозним имуноглобулином (ИВИГ), који могу да угуше или модулирају имуне одговоре. Пацијенти су провели најмање неколико дана подвргнути неуролошким, кардиолошким и другим тестовима, укључујући лумбалне пункције и биопсије коже.

Истраживачи НИХ-а су „покушавали да помогну људима“, каже здравствени радник чији су симптоми почели након вакцине Фајзер, један од четири особе у студији који су разговарали за Science. Нат каже да су 34 особе биле уписане у протокол, од којих је 14 провело време у НИХ; осталих 20 је послало узорке крви и у неким случајевима цереброспиналну течност.

Међутим, како је време пролазило, пацијенти кажу да су се научници НИХ-а повукли. Септембарска посета коју је Брајан Дресен заказала за додатно неуролошко тестирање претворена је у телемедицински преглед. У децембру, Нат ју је замолио да престане да шаље пацијенте код њега. „Најбоље је да такви пацијенти добију негу од својих локалних лекара“, написао јој је.

За пацијенте је тишина НИХ-а била узнемирујућа, посебно јер су се борили да нађу негу на другом месту. Научници су „узели податке и оставили нас да извисимо“, каже особа која је отпутовала у НИХ у пролеће 2021. „Немам третман, немам појма шта се дешава са мојим телом“. Лекари, рекло је неколико пацијената, нису имали шта да понуде, а понекад су чак и прогласили да измишљају симптоме.

Нат је рекао за Science да установе НИХ-а нису опремљене за дуготрајно лечење великог броја пацијената. Здравствени радник о лечењу каже: „Превише је то за двоје људи у НИХ-у”.

Подаци НИХ-а, који су документовали случајеве пацијената, још нису пријављени. Два врхунска медицинска часописа одбила су да објаве серију случајева од око 30 људи, коју је Нат први пут поднео у марту 2021. Нат каже да разуме одбијање. Подаци нису били „узети на прави начин; то су биле опсервационе студије”. Овог месеца, научници су послали серију случајева од 23 особе у трећу публикацију, а Нат каже да је његова група поднела амандман на Лонг ковид протокол који укључује пацијенте са нежељеним ефектима након вакцинације.

Science је контактирао ФДА, Европску агенцију за лекове, Фајзер, АстраЗенека, Модерну и Џонсон & Џонсон у вези са свим информацијама које су прикупили о овим нежељеним ефектима. Регулатори то нису коментарисали. Модерна, АстраЗенека и Џонсон & Џонсон рекли су да озбиљно схватају нежељене ефекте и деле извештаје које добијају са регулаторима. Портпарол компаније Фајзер је написао: „Можемо да потврдимо да је то нешто што пратимо”.

Други истраживачи примећују да је научној заједници нелагодно због проучавања таквих ефеката. „Сви су као на прстима око тога“, каже Преторијус. „Разговарала сам са много клиничара и истраживача на разним универзитетима, и они не желе да то дирају”.

Ипак, њена група и други гурају напред. Прус је открио аутоантитела код неких пацијената са симптомима након вакцинације, али не и код других. Неколико група проучава да ли су симптоми након вакцинације код пацијената последица аутоантитела на рецептор ензима који конвертује ангиотензин 2 (АЦЕ2), на који циља протеин шиљака. Ченг и њене колеге планирају серију случајева која укључује софистициране дијагностичке тестове од комбинације пацијената са Лонг ковид-ом и оних са нуспојавама након вакцинације. А Преториус и њена колегиница Цхантелле Вентер надају се да ће ангажовати најмање 50 људи да проучавају обрасце згрушавања пре и после вакцинације.

На Јејлу, Ивасаки планира да сарађује са Нат-ом и размотри било какву потенцијалну везу између Лонг ковид-а и ефеката поствакцине, каже она. Разговарала је са погођеним пацијентима и њена лабораторија намерава да од њих прикупи узорке, потенцијално крви или пљувачке. Марфи каже да је потребно више рада на животињским моделима како би се пратила реакција тела на вакцинацију. „Морамо ово да посматрамо у контролисаним ситуацијама“, каже он.

Прус тражи аутоантитела након вакцинације против ковид-19 код мишева. И наставља да брине о пацијентима, и поствакциналним и постинфекцијским. Његова клиника се нада да ће ускоро започети клиничко испитивање третмана који уклања већину антитела из крви пацијента. Међутим, чак и ако добро функционише, процедура је скупа и можда неће бити широко доступна.

Пацијенти у проблему

Људи са трајним здравственим проблемима након вакцинације поздрављају сваку пажњу на њихову невољу. „Имате ову ружну мрљу на себи, а маргинализовани сте и напуштени“, каже Брајан Дресен. У почетку сам се „заиста бојала да ћу изазвати оклевање у вези са вакцином“, додаје она.

Други пацијенти описују противнике вакцине да тврде да вакцинисани заслужују да умру јер су били довољно глупи да се вакцинишу. Присталице вакцина им кажу да говорећи ризикују да нашкоде другима, који могу одбити да се вакцинишу и потом умрети од ковид-19. „Заглавили смо се у овом ужасном времену“, каже пацијент који је прошлог пролећа отпутовао у НИХ.

Брајан Дресен је, са своје стране, изашла у јавност. Она каже да је била фрустрирана када се показало да регулатори, укључујући ФДА, нису одмах истражили очигледне нежељене ефекте. Учествовала је на конференцији за штампу у јуну 2021. о нежељеним ефектима вакцине коју је одржао сенатор Рон Џонсон (Р–ВИ), који је отворено говорио против вакцинације против ковид-19. „Разговор са политичарима није био наш план А… ни близу“, каже Брајан Дресен. “То је више личило на план Ј”.

Јана Рухрландер се такође осећа тако. Након једне дозе вакцине Модерна, дипломирани студент микробиологије у Каселу, Немачка, развила је симптоме укључујући осећај унутрашњег електричног шока које је доживела Брајан Дресен, делимичну парализу лица, слабост мишића због које је била престрашена да има нападе или мождани удар, интензивну жеђ и дивље промене њених откуцаја срца и крвног притиска. Доктори су је одбацили, рекавши да њихови тестови нису открили ништа лоше. Играла се детектива, схватајући да се њени симптоми преклапају са хормонским системом који се зове ренин-ангиотензин-алдостерон систем који регулише крвни притисак и равнотежу течности – и у којем АЦЕ2 игра кључну улогу. Недавно се повезала са лекарима који покушавају да сазнају да ли аутоантитела која циљају на тај систем можда изазивају њене симптоме.

Упркос њеном искуству, „и даље мислим да су вакцине одличне“, каже Рухрлендер. А технологија мРНА „има толико потенцијала“. Али ове нуспојаве, које су се за њу донекле побољшале, али нису нестале, треба признати и разумети, каже она. “Морамо отворено да говоримо о томе”.

Неки од пацијената који су разговарали са Science кажу да су лекови који смањују имуни одговор донели бар мало олакшања. Нат је приметио исти феномен. Он се нада да ће резултати клиничког испитивања НИХ-а који тестира ИВИГ и интравенске стероиде код пацијената са дугим ковид-ом „бити применљиви на компликације повезане са вакцином“. Ниједан од пацијената са којима је Science разговарао није се потпуно опоравио.

Разумевање узрока симптома поствакцине – и да ли рано лечење може да помогне у спречавању дуготрајних проблема – могло би бити кључно за дизајнирање сигурнијих и ефикаснијих вакцина, каже Марфи, као и потенцијално пружање назнака о биологији Лонг ковид-а.

Ченг је чула десетине људи који описују хроничне проблеме после вакцинације и сматра да је преклапање њихових симптома и симптома Лонг ковид-а убедљиво. Сада, она жели да се креће намерно и научно у потрази за одговорима. „Морамо да задржимо строгост“, каже она. „Постоји потпуни недостатак података“.

Нулта тачка